本报讯（记者刁雯蕙）西班牙巴塞罗那基因组调控核心结合华年夜性命迷信研讨院（以下简称华年夜）在卵白质研讨范畴获得主要冲破，相干结果宣布于《天然》。迷信家初次经由过程对522团体类卵白质构造域的年夜范围定点渐变停止研讨，胜利构建了名为“Human Domainome 1”的数据集，提醒了卵白质稳固性在致病机制中的要害感化。人类基因组中有超越2万个基因序列用于编码卵白质，这类基因假如产生了错义渐变，将影响卵白产品的构造跟功效。此中，近5000种与卵白质有关的错义渐变跟单基因遗传病相干，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海血虚、白化病等。但是，对多少乎全部卵白质而言，变异对功效的影响现在尚未充足剖析。在该研讨中，迷信家采取华年夜自立研发的高通量并行分解技巧，构建了包括120多万种卵白质构造域渐变体的深度饱跟扫描渐变文库。经由过程整合高通量测序跟卵白质品貌片断互补试验技巧，他们精准量化了渐变对卵白质稳固性的影响，发明其对卵白质中心地区的稳固性影响更为明显，而对名义地区渐变的影响较弱。该研讨涵盖了195个全α（螺旋）、127个全β（折叠）、47个α+β等多种卵白质构造范例，以及275个来自人类疾病基因的构造域，此中包括108个已解释的致病渐变。研讨进一步猜测了7271个卵白质构造域中超400万种渐变，涵盖了13878种临床解释渐变，包含1310种致病变体跟951种良性变体。剖析标明，52%的致病变体均表示出稳固性降落景象。而对全部数据集的剖析发明，超越60%的致病性错义渐变会明显下降卵白质稳固性，提醒了卵白质稳固性在疾病产生中的要害感化。据先容，“Human Domainome 1”数据集将来无望成为基本迷信研讨、临床遗传学及药物研发范畴的主要东西，推进人类基因组准确解释跟精准医学的实现。相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08370-4